Este 16 de diciembre, el alumno del Magister en Nutrición y Alimentos, Felipe Arata, defendió con éxito su tesis titulada "Efecto del dimorfismo sexual en la expresión del receptor de glucocorticoides y genes de respuesta en músculo esquelético de ratones C57BL/6J tras una dieta alta en grasas", que fue dirigida por el académico Rodrigo Troncoso, de la Unidad de Nutrición Humana del Instituto.
“El trabajo de tesis de Felipe Arata se centró en entender las diferencias entre machos y hembras que son expuestos a una dieta alta en grasas. Estas diferencias se expresan en efectos metabólicos como la ganancia de peso, resistencia a insulina y capacidad física. Además, profundizó en los mecanismos celulares involucrados, donde Felipe se enfocó en estudiar el receptor de glucocorticoides y sus genes blanco”, explica el Prof. Rodrigo Troncoso.
“Mi premisa era estudiar músculo esquelético y sus implicancias metabólicas. Realicé mi unidad de investigación en el Laboratorio de Investigación en Nutrición y Actividad Física (LABINAF) y luego se presentó la oportunidad de investigar sobre el efecto del dimorfismo sexual; fue así como me interesó considerar el sexo como una variable biológica sobre la vía de expresión del receptor de glucocorticoides”, señala Felipe Arata.
“Destacable en el trabajo es el hecho de incorporar al sexo femenino en el estudio, ya que la mayoría de las investigaciones se han centrado principalmente en machos, lo cual ha generado conocimiento, principalmente, en cómo se desarrollan y se tratan diferentes patologías en machos, generando una importante brecha en el entendimiento de las patologías en las hembras”, subraya el profesor Troncoso.
La comisión co-evaluadora de esta tesis estuvo integrada por los profesores Luis Valladares y Miguel Llanos, ambos de la Unidad de Nutrición Humana de INTA y Rodrigo Valenzuela, miembro del Departamento de Nutrición de la Facultad de Medicina de nuestra Universidad.
Resumen INTRODUCCIÓN: Los glucocorticoides (GCs; cortisol en humanos y corticosterona en roedores), son hormonas esteroides sintetizadas y secretadas desde la glándula adrenal, representando el producto final del eje Hipotalámico-Pituitaria-Adrenal (HPA). En condiciones basales el eje HPA exhibe una ritmicidad circadiana, y se activa en respuesta al estrés. Los GCs tienen un rol clave en variados procesos fisiológicos, como son el desarrollo y la respuesta inflamatoria, también promueven la movilización y redistribución de las reservas energéticas con el objetivo de mantener la homeostasis y la supervivencia. Los efectos metabólicos inducidos por los GCs son mediados por los receptores de glucocorticoides (RG) que tienen una expresión ubicua en el organismo. Actualmente, existe evidencia que sugiere que la vía de expresión de los RG podría exhibir características dimórfico sexuales, pero se desconocen los efectos tras la exposición a una dieta alta en grasas como un agente de estrés nutricional. OBJETIVO: Evaluar el efecto del dimorfismo sexual en la vía de expresión del receptor de glucocorticoides y genes de repuesta en un modelo murino de obesidad inducido por una dieta alta en grasas como estresor nutricional durante 8 semanas. MÉTODOS: Se utilizaron ratones machos y hembras C57BL/6J, divididos en 4 grupos de intervención (n=7 por grupo). Los ratones fueron alimentados ad libitum con dieta control o dieta alta en grasas y para beber agua pura. Para estudiar el efecto dimórfico sexual tras la exposición a una dieta alta en grasa, a los animales se les realizó una prueba de tolerancia a la glucosa, evaluación de la condición física (fuerza 4 extremidades y velocidad aeróbica máxima), además se evaluó corticosterona, y parámetros bioquímicos y lipídicos en plasma, junto con eso se extrajo tejido adiposo perigonadal, hepático y muscular (gastrocnemio y soleo) para determinar su peso y posterior análisis. Se determinó la abundancia del RG total y la fosforilación en residuo serina211, y los niveles proteicos de sus genes de respuesta; receptor de cannabinoides tipo 1 (RCB1) y proteína FKBP51, así también los niveles proteicos de la enzima 11?-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 (11?-HSD-1) en musculo gastrocnemio por inmunoblot. RESULTADOS: Los ratones machos presentan mayores niveles de expresión de la proteína FKBP51, y de la enzima 11?-HSD-1. CONCLUSIONES: Los resultados sugieren que machos tendrían una mayor actividad de la vía del RG, pudiendo estar incrementando la concentración local de corticosterona intracelular a nivel muscular. Incipientemente, es posible sostener que existe una expresión dimorfica sexual de la vía del RG. |
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